毛俊輝於美國愛荷華大學獲取戲劇藝術碩士學位。27歲出任美國加州拿柏華利劇團藝術總監一職。1976年首次在百老匯演出充滿傳奇的普林斯/桑漢音樂劇《太平洋序曲》。

毛氏於1985年香港演藝學院成立之始返港執教，出任戲劇學院表演系主任。他為學院執導的製作包括莎士比亞、莫里哀、契訶夫、蕭伯納和布萊希特的住要劇作。他的教學為香港年輕一代在表演藝術上展示出新的視野和基準。他同時亦於學院的粵劇文憑課程成立之始予以協助。

在本院執教15年後，毛氏於2001年出任香港話劇團藝術總監。2004年，由他策劃及執導的原創音樂劇《酸酸甜甜香港地》分別參加杭州及上海舉行的第七屆中國藝術節，獲得國內很大的迴響。毛氏亦曾於美國史丹福大學、英國倫敦紀賀戲劇學院和北京中央戲劇學院作客席講師。

毛氏曾獲得多個舞台獎項，包括五度榮獲由香港戲劇協會頒發的香港舞台劇獎「最佳導演獎」及香港藝術家聯盟頒發的「藝術家年獎1999」﹝舞台導演獎﹞。2004年7月，香港特別行政區政府授予毛氏銅紫荊星章，以表揚他在推動本土戲劇和藝術方面的貢獻良多，成績斐然。

香港演藝學院頒發榮譽院士榮銜予毛俊輝，以表揚他對表演藝術的成就。