毛俊辉於美国爱荷华大学获取戏剧艺术硕士学位。27岁出任美国加州拿柏华利剧团艺术总监一职。1976年首次在百老汇演出充满传奇的普林斯/桑汉音乐剧《太平洋序曲》。

毛氏於1985年香港演艺学院成立之始返港执教，出任戏剧学院表演系主任。他为学院执导的制作包括莎士比亚、莫里哀、契诃夫、萧伯纳和布莱希特的住要剧作。他的教学为香港年轻一代在表演艺术上展示出新的视野和基准。他同时亦於学院的粤剧文凭课程成立之始予以协助。

在本院执教15年后，毛氏於2001年出任香港话剧团艺术总监。2004年，由他策划及执导的原创音乐剧《酸酸甜甜香港地》分别参加杭州及上海举行的第七届中国艺术节，获得国内很大的回响。毛氏亦曾於美国史丹福大学、英国伦敦纪贺戏剧学院和北京中央戏剧学院作客席讲师。

毛氏曾获得多个舞台奖项，包括五度荣获由香港戏剧协会颁发的香港舞台剧奖「最佳导演奖」及香港艺术家联盟颁发的「艺术家年奖1999」［舞台导演奖］。2004年7月，香港特别行政区政府授予毛氏铜紫荆星章，以表扬他在推动本土戏剧和艺术方面的贡献良多，成绩斐然。

香港演艺学院颁发荣誉院士荣衔予毛俊辉，以表扬他对表演艺术的成就。