毛俊辉先生早年於香港浸会学院外文系毕业后赴美国爱荷华大学进修戏剧艺术硕士课程，其后长期投入美国职业剧团演与导的工作。27岁出任美国加州拿柏华利剧团艺术总监，29岁首度在纽约百老汇演出音乐剧《太平洋序曲》，留美十数载获得与当时剧坛上多位顶尖的艺术家和创作人合作的宝贵机会。

1985年香港演艺学院成立之初被邀返港出任戏剧学院表演系主任，执教长达15载，为香港演艺界培育众多出色的接班人，推动香港戏剧的专业发展。多年来毛先生执导的舞台作品，除了向香港观众介绍一系列世界经典名剧，更鼓励及支持不同类型的本地原创剧。

毛先生於2001至2008年期间出任香港话剧团公司化后首位艺术总监。由他策划及执导的大型原创音乐剧《酸酸甜甜香港地》、改编及导演的《新倾城之恋》，以及执导的《还魂香》在港演出时掀起热潮，更分别在上海和北京作首次全粤语舞台剧的公开演出，获得极大的回响。《新》剧亦有赴多伦多及纽约作巡回演出，赢得海外观众高度评价。毛先生离任之时获赠予香港话剧团的「桂冠导演」名衔。

曾经五度荣获由香港戏剧协会颁发的香港舞台剧奖「最佳导演」，及香港艺术家联盟颁发的「艺术家年奖（舞台导演）」。2004年，香港特区政府授予铜紫荆星章，以肯定他在推动本土戏剧和艺术方面的贡献；2005年获香港演艺学院颁授荣誉院士；2007年获香港浸会大学颁授荣誉大学院士。

毛先生曾於美国的史丹福大学、加拿大的多伦多大学、北京大学及北京中央戏剧学院讲课，并於2008年成立「亚洲演艺研究」组织，为香港特区政府提交一份有关本地主流剧场现况的研究报告。自2010年起更推出一系列培育戏剧人才的「友导计划」。

毛先生编导的原创舞台剧，结合粤剧与现代音乐剧场的《情话紫钗》於2010年在香港艺术节首演后，曾代表香港赴上海世博演出，并荣获2011年上海壹戏剧大赏的「年度时尚戏曲大奖」，其后更被邀参加北京首都剧场的第一届「精品剧目滙演」。

毛先生自小醉心於中国传统戏曲，曾跟随京剧（梅派）大师包幼蝶学习，并多次在其舞台实践上作出探索，包括2010年被邀为北京国家京剧院执导新创京剧《慈禧与德龄》及2011年为香港康乐及文化事务署主办的「中国戏曲节」导演并改编粤剧《李后主》新版本。

毛先生担任的公职包括香港及台湾文化合作委员会（召集人）、西九文化区表演艺术委员会、香港艺术节节目委员会等。

身为香港及台湾文化合作委员会召集人，毛先生於2012及2013年成功在台湾推出介绍香港文创身份的「香港周」。毛先生更应西九文化区的邀请参与戏曲中心的设计评选及其发展计划，并担任「西九大戏棚2014」的艺术策展工作。

毛先生自2010年以来被委任为香港演艺学院校董会副主席；其后於2014年2月请辞，并接受演艺的邀请，於2014年9月出任新成立的戏曲学院院长。